滤泡淋巴瘤（FL）是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤类型。目前，复发/难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者获批的治疗方案有限，在三线或更后线治疗时，这些治疗方案往往与较低的长期疾病控制率相关。在此前一项Ⅰb期临床研究中，泽布替尼联合奥妥珠单抗表现出良好的耐受性和早期治疗效果。 ROSEWOOD研究是一项Ⅱ期随机研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗R/R FL患者的疗效和安全性。本次EHA 2022年会上，研究者报告了ROSEWOOD研究的初步分析结果。 研究设计 研究纳入217例接受≥2线治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂治疗）的1-3a级成人FL患者，随机（2:1）分配至泽布替尼联合奥妥珠单抗组（N=145）或奥妥珠单抗组（N=72）。中位随访12.5个月。奥妥珠单抗给药时间为第一疗程的第1、8、15天，第2-6疗程的第1天，随后每8周给药，直至最大剂量20剂。泽布替尼给药为160mg，2次/日，直至PD或出现不可耐受的毒性。奥妥珠单抗组PD患者可以交叉转入泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组。 主要终点为独立评审委员会评估（ICR）的ORR。次要终点包括研究者评估的ORR、DOR、PFS率、OS率和安全性。 研究结果 1.疾病缓解 该研究达到了主要终点——中位随访12.5个月时，泽布替尼联合奥妥珠单抗的ORR为68.3%，奥妥珠单抗单药治疗组为45.8%（P = 0.0017）。 2.DOR和PFS 泽布替尼联合奥妥珠单抗组的18个月DOR率为70.9%，奥妥珠单抗组为54.6%；相较于奥妥珠单抗组，泽布替尼联合奥妥珠单抗组进展或死亡风险降低49%：泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组与奥妥珠单抗组的中位PFS分别为27.4个月和11.2个月（HR 0.51，0.32-0.81，P=0.0040）。 图7 ROSEWOOD研究两组的PFS 3.至下一次抗淋巴瘤治疗时间（TTNT）和OS 相较于奥妥珠单抗组，泽布替尼联合奥妥珠单抗组患者在接受治疗后TTNT显著延长：未达到vs. 12.1个月（HR 0.37；0.23-0.60，P＜0.0001）。虽然未检测到OS统计学差异，但泽布替尼联合奥妥珠单抗的OS结果显示出优效趋势。 图8 ROSEWOOD研究两组TTNT 图9 ROSEWOOD研究两组OS分析 4.安全性分析 泽布替尼联合奥妥珠单抗组最常见的不良反应是血小板减少（34.3%）、中性粒细胞减少（27.3%）、腹泻（16.1%）、疲劳（14.0%）、便秘（13.3%）、咳嗽（11.9%）、发热（11.2%）、呼吸困难（10.5%）；≥3级不良事件为中性粒细胞减少（22.4%）、血小板减少（14.0%）、房颤(0.7%)，大出血(1.4%)。其他毒性在两组间相似。 表6 常见TEAEs分析 研究结论 ROSEWOOD（BGB-3111-212）研究达到其主要终点，显著改善患者的ORR——泽布替尼联合奥妥珠单抗的ORR为68.3%，奥妥珠单抗单药治疗为45.8%（P = 0.0017）；泽布替尼联合奥妥珠单抗可为患者带来更深度和持久的缓解，可改善患者的PFS、TTNT和OS。此外，泽布替尼联合奥妥珠单抗组的安全性总体上与奥妥珠单抗组相似，没有发现额外的安全性问题。综上，泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗R/R FL具有良好的获益风险比，可作为R/R FL患者的潜在治疗方案。 
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